Sant’Antioco je druhým největším ostrovem italského regionu Sardinie a současně také s plochou 109 km2 čtvrtým největším italským ostrovem (po Sicílii, Sardinii a Elbě). Ostrov je zhruba 19 km dlouhý, až 8 km široký, nejvyšším bodem je Perdas de Fogu s nadmořskou výškou 211 m.
Sant’Antioco je vzdálený asi 90 km od hlavního města Sardinie Cagliari a se Sardinií je spojen mostem i umělým náspem. Nejvýznamnějšími místy na ostrově jsou Sant’Antioco, Calasetta a Maladroxia.
Na ostrově Sant’Antioco se nacházejí četné nekropole, Akropolis Sant’Antioco a římský most. V městečku Sant’Antioco je archeologické muzeum Ferruccio Barreca a etnické muzeum, pevnost Su Pisu z roku 1812 a bazilika Sant’Antioco z 11. století. Ostrov lemují krásné písečné pláže.